Czy medyczna marihuana jest lekiem na Parkinsona?

Choroba Parkinsona jest drugą co do częstości chorobą neurodegeneracyjną po chorobie Alzheimera. Obecnie nie ma lekarstwa na ten stan. Czy konopie mogą być przydatne w ochronie mózgów pacjentów z chorobą Parkinsona lub łagodzeniu ich objawów?

Choroba Parkinsona jest przewlekłą chorobą zwyrodnieniową ośrodkowego układu nerwowego, która dotyczy głównie obszarów mózgu odpowiedzialnych za kontrolowanie ruchu. Zwykle pojawia się u osób w wieku powyżej 60 lat (chociaż w przypadku choroby Parkinsona o młodym początku choroby dotyczy ona osób w wieku poniżej 40 lat) i występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet.

Choroba Parkinsona charakteryzuje się śmiercią neuronów w obszarze mózgu znanym jako istota czarna . Neurony te są odpowiedzialne za wytwarzanie dopaminy, jednej z cząsteczek neuroprzekaźnika wymaganych do prawidłowego przemieszczania się sygnałów w mózgu. Zmniejszenie dopaminy zmienia sygnalizację z jąder podstawy, obszaru odpowiedzialnego za kontrolowanie ruchu. W związku z tym główne objawy choroby to objawy ruchowe. Oprócz charakterystycznego wstrząsania powszechnie związanego z chorobą, inne objawy obejmują sztywność, niestabilność postawy i bradykinezję (powolność wykonywania ruchów). W kolejnych stadiach choroby mogą pojawić się również problemy sensoryczne, senne i emocjonalne (depresja lub lęk), w połączeniu z demencją w tych ostatnich fazach.

W około 5% przypadków choroba jest wynikiem mutacji niektórych genów. Jednak u zdecydowanej większości pacjentów przyczyna jest nieznana i jest prawdopodobnie kombinacją predyspozycji genetycznych i czynników środowiskowych.

W tej chwili nie ma lekarstwa na chorobę, a interwencja medyczna ogranicza się do leczenia objawów. Jedna z głównych form leczenia, lewodopa (lub L-DOPA), stosowana w celu skompensowania niedoboru dopaminy, przestaje być skuteczna po kilku latach i powoduje niekontrolowane ruchy (dyskinezy) u pacjentów. Nowe związki muszą być zatem badane w celu ochrony przed śmiercią neuronów i / lub złagodzenia objawów choroby.

Czy konopie indyjskie mogą być przydatne w leczeniu choroby Parkinsona? Już pod koniec XIX wieku stosowanie konopi do leczenia choroby Parkinsona zostało po raz pierwszy opisane w Europie w „Podręczniku chorób układu nerwowego” Williama Richarda Gowersa (Filadelfia, USA, USA: P. Blakiston’s Son & Co; 1888) ). Sto trzydzieści lat później zbadajmy teraz dowody naukowe.

Związki konopi znane jako kannabinoidy (z których ponad 100 zostało opisanych) działają na nasz mózg poprzez wiązanie ze strukturami zwanymi receptorem CB1 (głównie znajdowanymi w neuronach i odpowiedzialnymi za psychoaktywne działanie niektórych z tych kannabinoidów) i receptorem CB2 ( występuje głównie w komórkach glejowych i odpowiada między innymi za odpowiedź zapalną). Receptory te, wraz z endogennymi cząsteczkami, które je aktywują (endokannabinoidy), stanowią część układu endokannabinoidowego, systemu komunikacji międzykomórkowej występującego w naszych ciałach.

Wiele kannabinoidów ma wielki potencjał neuroprotekcyjny. Poprzez wiązanie z receptorem CB1 w neuronach, mogą chronić je przed szeregiem szkodliwych bodźców. Mają także zdolność przeciwzapalną, w której pośredniczy glejowy receptor CB2. Wreszcie – choć nie mniej ważne – kannabinoidy są ważnymi związkami przeciwutleniającymi, chroniącymi neurony przed uszkodzeniem stresu oksydacyjnego (bardzo ważnym czynnikiem w chorobie Parkinsona) niezależnie od receptora, ze względu na ich strukturę molekularną lub za pośrednictwem innych receptorów nie-kannabinoidowych, takie jak jądrowe receptory PPAR, które działają jako przeciwutleniacze. Zostało to wykazane w licznych badaniach przedklinicznych (in vitro i na modelach zwierzęcych) dla różnych chorób, w tym choroby Alzheimera, choroby Huntingtona,

Obszar zwojów podstawy mózgu, który jest dotknięty chorobą Parkinsona, ma dużą gęstość receptorów kannabinoidowych CB1. Ma to sens, biorąc pod uwagę, że jedną z funkcji układu endokannabinoidowego jest kontrolowanie ruchu, na ogół przez hamowanie go. Biorąc pod uwagę znaczenie układu endokannabinoidowego w tej strukturze, pojawiły się spekulacje na temat możliwości, jakie może mieć manipulacja systemem dla choroby Parkinsona. Stwierdzono, że układ endokannabinoidowy ulega zmianie w chorobie Parkinsona, zarówno w eksperymentalnych modelach zwierzęcych, jak iu pacjentów z tą chorobą. Badania opisały wzrost receptora CB1 w neuronach ze zwojów podstawnych, wzrost receptora CB2 w komórkach glejowych odpowiedzialny za zapalenie i wzrost poziomu endokannabinoidów. Zostało to zinterpretowane jako ciało ” s odpowiedź na szkody spowodowane przez chorobę. Niektórzy uważają system endokannabinoidowy za wrodzony mechanizm obronny mózgu.

Badania farmakologiczne na modelach zwierzęcych wykazały potencjał neuroprotekcyjny związków o zdolności antyoksydacyjnej, takich jak Δ9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC, główny psychoaktywny kompozyt konopi indyjskich), kannabidiol (CBD, inny najważniejszy kannabinoid, który nie ma aktywności psychoaktywnej) ) i Δ9-tetrahydrokannabiwaryna (Δ9-THCV) i te o zdolności przeciwzapalnej przez receptor CB2 (taki jak Δ9-THCV). Chociaż aktywacja receptora CB1 jest strategią neuroprotekcyjną stosowaną w innych warunkach, jest przeciwwskazana w przypadku choroby Parkinsona, ponieważ zaostrzyłaby objawy ruchowe przez pogorszenie bezruchu pacjentów. Istnieją dane wskazujące, że blokowanie tych receptorów CB1 za pomocą Δ9-THCV zwiększa ruch w zwierzęcych modelach choroby Parkinsona.

Pomimo dużej ilości zgromadzonych przedklinicznych dowodów, żadne z dotychczasowych badań klinicznych nie dało pozytywnych wyników.

Badania obserwacyjne wydają się sugerować, że konopie mogą poprawić objawy ruchowe. W niektórych badaniach pacjenci, którzy spożywali marihuanę, zgłaszali poprawę niektórych objawów choroby: drżenia, bradykinezji, niekontrolowanych ruchów spowodowanych leczeniem, problemów ze snem i bólu. Jednak w innych badaniach pacjenci nie odczuwali poprawy w zakresie drżenia po paleniu pojedynczej dawki konopi. W innym badaniu, w którym podawano CBD, pacjenci zgłaszali poprawę niektórych objawów psychotycznych i problemów ze snem. Tego rodzaju badania obserwacyjne przedstawiają wiele problemów: naukowcy nie mogą kontrolować zmiennych eksperymentu; nie ma grupy kontrolnej, z którą można porównać efekt; a pomiary są pośrednie i oparte na własnych raportach pacjenta. Takie badania powodują zatem wiele zmiennych, które mogą mylić wynik. Najważniejszym z nich jest efekt placebo. Świadomi, że spożywają konopie, pacjenci mogą zgłaszać, że czują się lepiej, ponieważ uważają, że konsumpcja konopi sprawi, że poczują się lepiej.

Niestety, przeprowadzono kilka randomizowanych badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą na konopiach u osób z chorobą Parkinsona. W przeprowadzonych próbach zrekrutowano niewielu pacjentów. Wyniki tej niewielkiej liczby badań klinicznych nie były obiecujące. W ostatnich badaniach z użyciem zarówno izolowanego Δ9-THC, jak i ekstraktu z konopi z Δ9-THC i CBD, nie zaobserwowano żadnych korzystnych efektów w objawach ruchowych, teraz były jakiekolwiek korzyści opisane w jakości życia lub problemach ze snem. W innym badaniu, w którym podawano CBD przez sześć tygodni, nie zaobserwowano żadnego wpływu ani na objawy ruchowe, ani na neuroprotekcję, chociaż nastąpiła poprawa jakości życia pacjentów. Chociaż były wykonywane tylko na małej liczbie pacjentów, badania te wydają się wskazywać, że konopie nie są korzystne w leczeniu objawów motorycznych choroby, chociaż może być pomocne w leczeniu objawów wtórnych. Badania należy przeprowadzić z większą liczbą pacjentów iz innymi typami związków, których skuteczność wykazano w badaniach przedklinicznych, takich jak Δ9-THCV. W wielu krajach wymagałoby to zmiany prawa, zmieniając obecną klasyfikację konopi jako narkotyków, aby ułatwić ich wykorzystanie w badaniach.

W świetle tych wyników spożycie konopi nie wydaje się najlepszą strategią leczenia choroby Parkinsona, biorąc pod uwagę jego zdolność do aktywacji receptora CB1 poprzez związki takie jak Δ9-THC i inne. Leczenie związkami, które mają lepszy profil farmakologiczny, takie jak Δ9-THCV w połączeniu z CBD, w stanie czystym lub jako ekstrakt botaniczny z roślin wzbogaconych w te związki, może okazać się przydatne.

autor: Moisés García Arencibia. Doktor biochemii i biologii molekularnej, pracował głównie nad potencjałem neuroprotekcyjnym kanabinoidów. Obecnie jest profesorem biologii komórkowej na Uniwersytecie La Laguna.

Dodaj komentarz